Определение мутаций в генах BRCA1 и BRCA2

Анализ на наследственные мутации в генах BRCA1 и BRCA2 — это исследование, которое способно выявить 8 ключевых изменений, связанных с повышенным риском развития рака молочной железы и яичников. Тест выполняется по образцу крови и помогает определить наследственную предрасположенность к данным заболеваниям.

Рак молочной железы — это злокачественная опухоль, исходящая из эпителиальной ткани, и одно из самых частых онкологических заболеваний. У 10% женщин есть наследственная предрасположенность к развитию болезни, связанная с мутациями в генах BRCA1, BRCA2 и др. Некоторые мутации в этих генах также связаны с возникновением другого онкологического заболевания — рака яичников.

Что такое наследственные формы рака?

Наследственные формы рака молочной железы и яичников связаны с генетическими мутациями, которые передаются из поколения в поколение. Эти мутации значительно повышают риск развития онкологических в определенном возрасте, особенно если они возникают в генах, ответственных за подавление опухолей или восстановление ДНК.

Важно отметить, что лишь 3-10% всех случаев рака молочной железы и около 10% случаев рака яичников связаны с наследственными факторами. Однако у носителей таких мутаций риск заболеть в течение жизни будет значительно выше средних показателей в популяции.

Какие гены связаны с развитием рака?

Выделяют несколько генов, связанных с наследственными формами рака молочной железы и яичников.

• BRCA1 и BRCA2 — кодируют белки, участвующие в восстановлении повреждений ДНК. Мутации в этих генах приводят к накоплению генетических ошибок и повышают риск рака. BRCA1 связан с раком яичников и тройным негативным раком молочной железы. BRCA2 повышает риск развития рака молочной железы, а также связан с новообразованиями поджелудочной железы.
• PALB2 — взаимодействует с BRCA2. Его мутации повышают риск рака молочной железы.
• CHEK2 — увеличивает риск рака молочной железы, особенно у женщин старше 45 лет.
• TP53 — редкая мутация, связанная с ранним развитием агрессивных опухолей. 
• PTEN — связан с множественными доброкачественными и злокачественными новообразованиями.

Наследственные опухолевые синдромы в большинстве случаев возникают из-за нарушений в генах, подавляющих рост новообразований. Эти гены называют антионкогены, и они контролируют активность особых белков — супрессоров, или антионкобелков. Эти белки исправляют случайные ошибки, которые возникают в генетическом материале во время деления клеток.

Если в антионкогенах есть дефекты, работа антионкобелков становится неэффективной, и в процессе деления клеток постепенно накапливаются ошибки. Со временем такие нарушения могут спровоцировать неконтролируемое размножение клеток и привести к развитию злокачественных опухолей.

Как происходит передача наследственного рака?

Наследование мутаций происходит по аутосомно-доминантному типу. Это означает, что каждый ребенок носителя мутации имеет вероятность 50% унаследовать измененный ген.

Наличие мутации не означает, что обязательно будет раковая опухоль. Важно учитывать и факторы, которые повышают вероятность ее развития:

• женский пол;

• курение;

• злоупотребление алкоголем;

• лишний вес;

• особенности менструального цикла — ранняя первая менструация и поздняя последняя;

• отсутствие родов и наличие абортов.

Как проверить мутации в генах?

Чтобы выявить мутации в генах, нужно сдать кровь из вены. Время суток, прием пищи и день менструального цикла не имеют значения — обследоваться можно в любое удобное время. Достаточно сдать анализ всего один раз в жизни — в будущем эти данные не изменятся.

Когда нужно сдавать генетический анализ?

Генетическое тестирование рекомендуется людям, имеющим высокий риск развития рака молочных желез или яичников:

• рак молочной железы или яичников у близких родственников, особенно в возрасте до 50 лет;
• множественные случаи рака в семье — например, опухоль молочной железы, яичников, поджелудочной железы;
• наличие семейной истории рака молочной железы у мужчин;
• выявление рака молочной железы или яичников до 45 лет;
• двусторонний рак молочной железы или сочетание рака молочной железы и яичников;
• этническая принадлежность — например, евреи ашкенази имеют повышенную частоту мутаций BRCA1/BRCA2.

Перед тестированием желательно получить консультацию генетика, чтобы оценить возможные риски и выбрать лучшую тактику обследования.

Что делать здоровым носителям мутаций?

При выявлении генетической предрасположенности к раку молочной железы или яичников нужно обратиться к онкологу и составить индивидуальный план профилактики:

• каждый месяц в начале менструального цикла проводить самообследование молочных желез;
• каждые 6-12 месяцев проходить осмотр маммолога, делать УЗИ или маммографию;
• каждый год делать МРТ молочных желез с 25-30 лет;
• ежегодно сдавать анализ крови на онкомаркер CA-125 с 30-35 лет;
• каждый год делать УЗИ органов малого таза.

В некоторых случаях проводят профилактические хирургические вмешательства: двустороннюю подкожную мастэктомию (удаление молочных желез) с одномоментным восстановлением и аднексэктомию (удаление яичников и маточных труб) после завершения репродуктивных планов.

Рекомендуется также коррекция образа жизни:

• отказ от курения и ограничение алкоголя;
• поддержание здорового веса;
• умеренная регулярная физическая активность.

Главная цель профилактики — не допустить развития болезни или выявить ее на ранней стадии, когда лечение наиболее эффективно. Своевременная диагностика значительно повышает шансы сохранить здоровье и жизнь.